【亦同】2020年7月23日Blood研究精选

【1】CDK6、NUP98相结合细胞与急性髓系乳癌 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与大分子细胞98 (NUP98)关的的相结合细胞在急性髓系乳癌(AML)中会重复出现，且与肾功能所致关的。近日数据量化人员发现不同的NUP98相结合细胞可解除一组罕见的特异性抗肿瘤的特异性，这些抗肿瘤或可用于抗病毒治疗法。 在激素模型中会，通过将NUP98相结合细胞的染色质上标谱与精子急性相结合细胞失活后的特异性组谱顺利进行整合量化，数据量化人员定义了NUP98相结合细胞的反之亦然特异性抗肿瘤的核心集。其中会，CDK6在激素和人AML样本中会高强调。CDK6缺失可减缓NUP98相结合涡轮的乳癌频发；此外，NUP98相结合AML对药物依赖性CDK6敏感，无论是在精子还是肾脏。 【2】EGFR依赖性的DNA修复加强肾脏经年累月 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 治疗法和化学疗法可造成了肾脏干细一维（HSCs）DNA损伤，导致HSC过剩和功能失调，并随着时近的推移频发恶性转换成。 近期，数据量化人员发现表皮发育因子受体（EGFR）通过激活DNA依赖性细胞激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非分化成侧边连接（NHEJ）来平衡HSC的DNA修复。全身化学疗法（TBI）后精子的肾脏经年累月依赖于EGF通过激活DNA-PKcs介导的DNA损伤修复。条件性敲除肾脏干/祖细一维（HSPC）中会的EGFR会大大降低化学疗法后DNA-PKcs的活性，导致HSC DNA损伤增加，依赖性HSC恢复。予以EGF可加强治疗法激素的HSC DNA修复和血浆的快速恢复，且对精子AML的发育并未影响。此外，EGF治疗法还可加强精子能够在辐射损伤后在重新分化的多由此可知人HSC的恢复。全基因组组高通量量化辨识，用EGF处理的激素的HSPC的序列区突变并未增加，但基因组近的拷贝数变异升高。 【3】14-3-3细胞平衡MM对细胞酶体依赖性剂的依赖性 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 高细胞承受是帕金森氏症骨髓瘤（MM）的外观上之一，使该疾病对细胞酶体依赖性剂（PI）非常敏感。 数据量化人员，借助公认的14-3-3细胞的同性恋者功能，在MM细一维系中会，通过关联形态14-3-3基因组的强调及其对PI（硼替佐米和姆非佐米）的依赖性，来评估它们在影响细胞酶体活性和对PI的依赖性中会的作用。数据量化人员判读到14-3-3ε的强调与PI应答之近不存在不同寻常的恰巧关的。数据量化人员判读到14-3-3ε通过结合依赖性TSC1/TSC2一氧化氮和反之亦然与mTORC1相互作用加强其磷酸化，在加强MM细一维的翻译起始和细胞质合成中会把握恰巧性作用。过剩14-3-3ε可导致细胞合成减少50%，包括MM细一维一维内的丰度和轻链激素减少，而在KO细一维中会过强调或加回14-3-3ε则可导致细胞质合成和细胞质承受的不同寻常挂钩。关键性的是，在来自两个独立数据集的原代MM细一维中会都判读到14-3-3ε强调与PI依赖性及细胞质承受之近的关的性，其低强调与接受硼替佐米治疗法的MM病人肾功能所致有关。 【4】少数识别肿瘤关的细胞的T细一维可促使抗肿瘤反应 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 肿瘤关的细胞(TAA)是一种单态自身细胞，被视为是恶性肿瘤的免疫治疗法抗肿瘤。近日数据量化人员以次要组织相容性细胞(MIHA)选择性T细一维作为模型，对胸腺同样对抗MiHA的T细一维由此可知在自身(MiHApos丝氨酸)和非自身(MiHAneg丝氨酸) 丝氨酸背景下的关联性顺利进行数据量化。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos丝氨酸中会分离出抗病毒HLA*02：01前提条件MiHA HA-1H的T细一维他的团队。在16个HA-1H选择性T细一维他的团队中会，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos丝氨酸和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos丝氨酸的T细一维他的团队表现出抗HA-1Hpos靶细一维的反应性。另外，从HLA-A*02：01pos丝氨酸中会分离出抗病毒TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01前提条件多肽的663个T细一维他的团队(包含至少91个强调不同T细一维受体的奇特他的团队)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL选择性T细一维他的团队在HLA-A*02：01pos恶性细一维系(而非原代恶性标本)自然地过强调TAA的正向下，能正向IFN-γ的导致和/或细一维溶解。