2012年的秋天，菜鸟均间遇上了第一亦然上睑下垂的病征，依稀记得那个病征不幸当中招的历程。病征去国内均排名No.1的大罗志祥（我们大多数人好像他的论著长大）专科打神经毒素，关键时刻是衡合力。病征口服再多当天晚上，回家看韩剧，由于剧情缘故动人，病征哭得多才。当天晚间醒来，就变为这样了……
均间这种学术控，立刻劳资料，“上睑下垂是因为神经毒素球状到上睑提腹造变为的”。劳到这个资料，于是未具体就从前的均间一本正经骗自己非常懂的样子去答道了大罗志祥稍稍，以期获得来使认可。
不一心稍稍听再多后，笑眯眯地对均间知道，“你一心多了，那姑娘是自己哭得缘故厉害了，每一次先用眼睛造变为的……”拍拍均间肩膀知道，“不要傻瓜读论著，这段话不一定对，这段话的也是来源于实践的。”均间瞬间觉得来使形象真高大，帅得多才！
再进一步看自己，居然遥一心当年智商低,且看如今近视粗！
近年来，“球状度”得越来得越多以致于确信是区别神经毒素品牌为先的不可忽视评价特指标之一。诊疗当中和市场推广当中，给了这个辞汇缘故多的美感。大多数人提到“球状”这两个同音，这样一来就联一心到“副起着”或者“并发症”。
神经毒素的厂家们也随之引据经典电影试验车中，知道明自己家的厂家球状度小，起着精准。我们先回顾试验车中和古籍仅有有的益妥适：
这从前主要有三篇数据印证的质总量低的古籍知道明从二维的并不一定，益妥适的球状度格均小。
2007年，Almeida数据分析员登载的绿豆精确测量神经毒素球状仅有限于，知道明了从二维平面的并不一定，益妥适比Dysport球状仅有限于格均小，占地面积比值为：3.13：4.07。
2014年叔海燕数据分析员等人登载了《两种运用于此前额的A型神经毒素：实证、随机对照数据分析》，比如说从球状仅有限于的占地面积知道明，益妥适高于衡合力，占地面积比为1.44：1.8。
上述试验车中至少从侧面知道明了神经毒素的球状度不同。
除此均，还有一堆悲催的青蛙，被打了腓肠腹，每一次打每一次打，看神经毒素有不能发散到毗连的股四头腹去，推论的结论是，益妥适的球状度极小，衡合力第二小：
再进一步看衡合力的古籍报道：
2012年也比如说有一篇古籍，报道了衡合力的球状度极小。
很多眼科医生答道为什么不尽相同的和文章出来的结果是如此不尽相同？
还有眼科医生流宽面条心碎，仰天长啸“我好不容易跟顾客讲忘记益妥适球状度格均小，结果这个古籍又知道衡合力格均小，那我怎么自圆其知道啊？”
又过了几天，有资深眼科医生在微信群从前提出异议：“益妥适的古籍只是从二维平面的并不一定显然益妥适球状度小，但是球状是立形体的，3D的……”
不一心当天就在帖子写了“衡合力2012年的数据分析，比如说在腿部均侧的一有组织有规律处打益妥适，但是在一有组织子流形的腿部内侧打衡合力，这所能知道明衡合力的球状度格均小。”
实在感觉，神经毒素是个四海，各种合力总量暗涌啊……
未具体吃瓜群众一心答道，实情确实是什么？
均间一心给大部份的眼科医生点赞，你们歪打正着知道对了实情的90%！的确，不尽相同的系统性出来的结果就是不尽相同的！
也一心深情流泪的迷茫的被古籍转晕的其余眼科医生，别哭，你不是一个人！预估也不缘故有人讲得清楚球状度确实是什么……
一心忘记这个原因，还是要搬回“球状度”这个概念本身。
球状，所有本品的常闻“革新运动方固定式”之一，是个当中性的辞汇。
我们知道神经毒素的特点之一就是在角化发挥起着，即警惕特定的目标躯干。故，在目标躯干的仅有限于大概其起着的球状，不是个字眼的动辞汇，而是一种方固定式和策略。
Back to early days，当EMG等辅助设备不能被发明者可用的时候，对于一些深部的精准的小躯干，我们用斧头定位，是根本无法益证神经毒素一定是打到目标躯干的，因此这个时候的“球状”，不是跟“副起着”那么就其，反而因为技术的局限性和应用软件的不够，一般而言需“球状”才能让神经毒素带入目标躯干。亦然子就是均间第一次打益妥适的时候，记得印象特别深刻的是，眼科医生去找我打再多后要反复皱眉，这样才能确益药丸均匀以致于吸收。
我们来刚才发展史上，球状是如何引起眼科医生们关注的。
先此前的经典电影和文2014年《神经毒素是不可互换的》是这样所述的：主要的三种神经毒素厂家在准许的剂总量下往往很强良好的耐受性，再次发生的不良事件往往归因于从预期地区到靠近解剖骨架的球状或发散。我们不难看出，这从前的球状，特指的就是神经毒素在不该起起着的非目标的地区起了起着。
在神经毒素的百年发展史当中，相关后口服神经毒素微生物革新运动的术语在古籍当中也有所不尽相同。
■ Cliff等人用的辞汇是“migration”（搬迁）;
■ Pickett等人用的是“ diffusion and migration”(球状和搬迁);
■ Walker和Jankovic数据分析员则用了“spread”（发散）;
■ Ramirez-Castaneda等人把“spread ”分变为了三个状况，即“local physical movement”（角化物理革新运动）、 “diffusion to a more microscopic movement of a soluble molecule's dispersion by passive transport”（通过被动河运发散到可溶性分子会的混杂形体的格均定量革新运动）、以及“migration to distant spread”（搬迁到长相距广泛传播）。
■ 而FDA这种药监部门则侧重于诊疗情形，就是用相距来判定：发散、地区发散或（角化）广泛传播来特指月份躯干的角化现像；长相距广泛传播是特指周遭口服部位的地区与非月份地区的地区口服。
因此不难看出，球状从仅有限于和相距上看，可能会格均定量一些，而“发散”一辞汇，过去用得格均多。
各路学者们都从未能可用不尽相同的框架和技术来数据分析神经毒素的球状，一些数据分析从未能基于蛋白质表达或电生理测总量来检劳神经毒素角化活性的地区，而其他数据分析从未能分析了格均多的宏观敏感度，亦然如在口服到躯干或护罩当中不久再次发生在人类当中的毗连躯干的趋向和沉淀物的卤素。
由于允许药效学分析，因此可运用于分析可能会知道明一些厂家特征的不同。
这些数据分析断定，口服后神经毒素的角化发散取决于各种主因，因此要求“球状度”、“球状乘积”、“确保小窗”等推广当中常闻术语的，不应是一个数据框架，都有很多很多变总量，like：
还有再多没再多……
一心正确解读球状度，就要从根本上去解读神经毒素口服入躯干后是如何再次发生一系列的革新运动的。
2015年，神经毒素教育领域现今单打第三的大罗志祥Mark Hallet登载了一篇《关于神经毒素起着的时机，发挥起着和时长以及制约它们的诊疗工具》，这和文提出了以下观点：
1. 神经毒素口服后，被口服神经末梢，口服到终板地区是最佳的。
2. 神经毒素口服是大型活动依赖的。
3. 将神经毒素汇入躯干主要通过反气旋原产。
4. 未能口服神经末梢的神经毒素从躯干当中糖类转回一般重复。
5. 神经毒素在微管此前开端活化，直到糖类。
上和文提到的革新运动终板（Motor End Plate），就是神经躯干接头，是一种统筹将神经的电信号传递给骨骼腹的特殊骨架。如下布，紫色圈圈地区：
神经毒素汇入躯干后，它驻留在细胞核均内部空间，必须被；还有神经末梢才可以起起着。由于此过程仅有在革新运动终板上再次发生，所以口服得越接近革新运动终板，神经毒素的起着则得越明显。革新运动终板往往位处躯干纤维素的当中间，但由于纤维素在不尽相同躯干当中的一有组织不尽相同，所以除认识到剖学知识之均，一般而言我们要借助应用软件来指引口服器。神经毒素主要由反气旋原产，几乎不发散。而那些不能被口服革新运动终板的神经毒素则都会转回浑身重复，可能会有严重的浑身现像。
关于神经毒素在革新运动终板的起着是随之发挥起着的，初始几天再次发生趋向未具体显，略低于经常出过去几周左右。2个月后敏感度消退，风速恢复经常性一般3个月。
下布是神经毒素起着的机制：
如上所述，神经毒素的起着机制和工序是毫无疑问的，然而制约每个工序再次发生时间段的主因从未能清楚。
神经毒素开始是通过反气旋原产在躯干腹部，即由流形体表面积和口服合力要求的流形体的大总量革新运动。随后可能会都会发散；也就是知道，通过由浓度二阶和分子会个数具体的布朗革新运动从初始位点发散。躯干彼此间的柔软界限或许不是灾难性障碍（Shaari et al，1991），所以靠近的躯干可能会都会受到针位精确度和口服表面积的制约。而发散所需的时间段可能会并不是很长，因为保持稳定细胞核均的神经毒素是不断被机糖类的。
关于神经毒素随后的发散，2014年，由Elwischger等人登载了《MRI观察神经毒素在躯干内的原产》一和文当中，有很多或许我们认知的偏远地区。
该项数据分析的目的是为了认识到神经毒素在躯干内原产的混沌动态再次发生变化及调解主因，如口服容积和口服后革新运动。这样一来就还原了神经毒素口服后的动态再次发生变化。
试验车中用弹丸固定式口服1 ml 经过氯化钠溶解后的神经毒素在4亦然病征（痉挛性将兵二头腹），右侧1 ml NaCl和右侧2 ml NaCl口服于6亦然结节病的将兵二头腹，口服后伴随或不伴随持续躯干磨练，口服其间可用矢状位平衡固定式快速二阶回波(BFFE) MRI变为像。同时可用T2总量化相和球状张总量变为像(DTI)分析细胞核均液原产。试验车中结果显示额均的躯干大型活动不都会改变球状种系统或药液原产，神经毒素沿着躯干纤维素的公转周期原产，在10分钟内再次发生变化太大。神经毒素在痉挛的躯干与经常性躯干的原产表面积相像，但可能会略小。
事实上，2003年就有学者在人形体内躯干当中虚拟了神经毒素和辅助蛋白分别在躯干当中原产表面积的再次发生变化（Tang-Liu DD, Aoki KR, Dolly JO, de Paiva A, Houchen TL, Chasseaud LF, et al. Intramuscular injection of 125I-botulinum neurotoxin-complex versus 125I-botulinum-free neurotoxin: time course of tissue distribution. Toxicon. 2003 Oct;42(5):461–9.）。这个试验车中实在厉害了，因为它把纯神经毒素和近似于辅助蛋白的神经毒素复合形体对照了球状度。
从下布当中我们可以看闻，I一组就是近似于辅助蛋白的神经毒素一组，Ⅱ一组则是不近似于辅助蛋白的神经毒素一组。布A是口服火速，布B是口服后2全程，布C是口服后6全程，布D是口服后12全程。
试验车中结果断定了，两一组绝大部份都维持在了原始的口服部位，并且两一组发散的种系统是非常相像的。
2009年，Carli L, Montecucco C, Rossetto O.等人登载了《人形体内腿口服不尽相同型神经毒素剂型的发散试验车》，次测试分析了Botox、Dysport和Xeomin三种品牌的神经毒素。这个试验车中主要可用一种基于神经细胞核粘附分子会（N-CAM）来表达水平敏感的测试躯干。
吃瓜看官指出，请知道人话！
或许就是用这个应用软件来测，看口服后的一段时间段内，神经毒素在躯干当中的原产再次发生变化。
上布是用间接免疫荧光染色法看这个N-CAM来精确测量神经毒素原产的敏感度。布A是口服了Botox的躯干纤维素腌布，布B是对侧躯干，布C是手术工具去神经，布D是口服生理盐水。在表明这个N-CAM是有效的不久，他们开始了试验车中，分别用三种不尽相同的神经毒素对人形体内的腱此前腹进行口服，7同一天看毗连的躯干比目鱼腹、腓肠腹、股四头腹看球状程度，结果闻下布：
然后再进一步观察不尽相同品牌的神经毒素在腱此前腹口服后，第14、21、30、60天的神经毒素起着效合力的再次发生变化，结果闻下布：
用光密度分析方法分析标记物的含总量，结果如下：
结果断定，三个品牌的神经毒素，无论是富含辅助蛋白的Botox和Dysport，还是不含辅助蛋白的Xeomin，可用类似的表面积运用于口服，在发散地区上不能显著的不同。
综上，证据或许相当清楚，神经毒素的原产主要由反气旋要求，实际上是通过反气旋和口服总量来具体的。根本无法找到关于躯干残留神经毒素的数据分析，事实；也是很多数据分析表明了神经毒素在腹内口服后是多么迅速以致于糖类上来的。
地高辛的一项数据分析断定，神经毒素的机内重复的半衰期为仅有为4分钟（Hess P, Muller P. Extracellular versus intracellular digoxin action on bovine myocardium, using a digoxin antibody and intracellular glycoside application. J Physiol. 1982 Jan;322:197–210.）。
一项分析pH值为6.0至7.6的A型神经毒素（900kDa复合物）的数据分析中心催化的数据分析推断出，在大于7.0的pH值下，辅助蛋白和神经神经毒素解离再次发生在不到1分钟内。
因此，过去我们忘记了，任何神经毒素口服后的吸收都是在很短的时间段大概。请注意，均间这从前特指的时间段不是特指“神经毒素发挥起着或者持续的时间段“，而是定量地去看神经毒素口服后的分子会革新运动，看神经毒素转回革新运动终板的这个短瞬的时间段。
而转回了整形体重复糖类的未能被吸收的神经毒素，则可能会在身形体其他偏远地区的其他躯干或其他微管此前的终端再次发生起着。不能再次发生浑身的现像的原因，是因为与身形体的个数相对于，神经毒素含总量较少。现今不能具体神经毒素不都会被其他部位吸收，但有数据分析显示，这些神经毒素可能会被肝脏糖类（Simpson L. The life history of a botulinum toxin molecule. Toxicon. 2013 Jun;68:40–59.）。
实在不能一心到，一个“球状度”背后有这么多学答道，牵扯出这么多的原因来，并且很多未能知的教育领域等着我们去一同探索。人人均间的解读可以为比如说热爱神经毒素的你，解惑答疑。
不要再进一步去牵扯“球状度”，除非你一心跟均间一样一半时间段泡在数据分析中心。
退一万步知道，如果你实在是处女座固定式地牵扯，在剂总量也就是说的状况下，通过减少浓度、提高口服气形体表面积以及支配口服加速等工具，来支配球状度吧~~
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