Science：揭示细胞毒性T细胞如何重新箱上武器，进行多次的“杀戮”

巨噬细胞致癌性T巨噬细胞（CTL）是免疫系统中的的举足轻重巨噬细胞，能够识别系统并摧毁癌巨噬细胞和均受到病毒性的巨噬细胞。这种防护性是由专门的碱性巨噬细胞细胞内——之外穿孔细胞内和致密蛋白质B特赦所介导的，这些碱性巨噬细胞细胞内来自储存的黏液致密。

使CTL带入特别有效的杀手的一个特性是它们能够同步进行不间断的、连续的防护，单个CTL炮轰多个远距离，一个邻一个地炮轰。尽管叶绿体质量与CTL抗活性之外，但CTL表现出对底物的依赖性增加，这说明了对叶绿体呼吸的依赖性提高。在CTL寻找、识别系统和防护它们的远距离时，叶绿体到底、如何或为何做出贡献，目前为止还不是很确切。

USP30（ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 30, 泛素磺酸末端水解蛋白质30）是一种已知可诱导叶绿体自噬的去泛素蛋白质，在对单DNA缺点动物模型的大规模挑选中的被考虑到为CTL防护性的通气系数。这些结果说明了叶绿体意味著在CTL免疫学功用中的发挥了一种以前未被重视的作用。因此，在一项重新分析中的，来自伦敦政治经济学院和雷丁大学的分析管理人员获得了来自USP30缺点动物模型的CTL，以分析这种缺点的连续性，并明了它如何阻碍CTL的防护性。之外分析结果发表在2021年10翌年15日的Science期刊上，论文标题为“Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells”。

USP30缺点动物模型的T巨噬细胞发育不均受阻碍。然而，一旦遭均受激活，CD8+T巨噬细胞产生的CTL较强急性叶绿体财产损失和防护力均受到阻碍。USP30缺点的CTL的巨噬细胞致癌性随着时间的推移而消散，说明了其不间断防护力缺失。尽管Usp30-/- CTL失去了叶绿体并提高了锌磷酸化，但是它们的迁移能力、路径发送至和黏液，这些都是CTL防护性所需的。然而，这些作者见到Usp30-/- CTL的黏液致密大小缩减，新化学合成的不可或缺碱性巨噬细胞细胞内——穿孔细胞内和致密蛋白质B的中的间产物也缩减。这说明了在细胞内从头化学合成过程中的实际上内在的缺点，而这种细胞内从头化学合成正是不间断防护所所需的。

均受控细胞内译成见到Usp30-/- CTL的细胞内化学合成明显缩减。通过使用质谱法明了细胞内译成缺点到底正因如此阻碍所有的细胞内质，他们见到只有一部分基质细胞内均受到阻碍，之外防护自由基的不可或缺介质：致密蛋白质B、穿孔细胞内和坏死系数-α（TNF-α）和类似物-γ（IFN-γ）。CTL不需要有效的锌磷酸化来维持它们的巨噬细胞致癌性。然而，用多土瓜湾素或氯霉素功能性地诱导叶绿体译成，遏制了碱性巨噬细胞细胞内的译成，这说明了叶绿体译成在不间断的CTL防护中的起着举足轻重作用。

叶绿体通气CTL的不间断防护性，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977。

叶绿体译成如何功能性地阻碍碱性巨噬细胞细胞内的译成并通气CTL的防护能力？mTOR路径和结合应激自由基（integrated stress response）的激活都没有引致Usp30-/-CTL的巨噬细胞译成和防护性归因于。然而，在USP30剔除的CTL和经过多土瓜湾素处理的CTL中的，可以兼作RNA结合细胞内（RBP）的代谢蛋白质的表达出来频发了改变。因此，这些分析结果说明了RBP的RNA后通气——一种在CTL中的被充分描述的现像，意味著管控USP30缺点后检测到的细胞内化学合成功能性下调。

综上所述，这项分析强调了叶绿体作为CTL防护性的稳态通气者缺少，叶绿体细胞内译成与重新碱性巨噬细胞细胞内产生保持同步。通过这种方式，细胞内化学合成的电磁场效益可以被微调，以满足免疫挑战长期的CTL连续性防护效益。

以下内容：Miriam Lisci et al. Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells. Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977.