【盘点】2020年7月23日Blood学术研究精选

【1】CDK6、NUP98融为一体酵素内与急普遍性髓系胃癌 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与核孔酵素内98 (NUP98)系统普遍性的融为一体酵素内在急普遍性髓系胃癌(AML)里面反复出现，且与生存率妨碍系统普遍性。近来学术研究医护人员发现不同的NUP98融为一体酵素内可解除一组常见的磷酸化途径的调控，这些途径或可用于抗体病患。 在果蝇三维里面，通过将NUP98融为一体酵素内的线粒体占位序与体液急普遍性融为一体酵素内失活后的磷酸化组序来进行整合学术研究，学术研究医护人员并不一定了NUP98融为一体酵素内的直接磷酸化途径的核心集。其里面，CDK6在果蝇和人AML结果显示里面高传达。CDK6缺失可减轻NUP98融为一体驱动的胃癌引发；此外，NUP98融为一体AML对药物抑止CDK6脆弱，无论是在体液还是体外。 【2】EGFR一般来说的DNA整修倡导胎盘不可逆的 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 复发和放射治疗可引起胎盘干酵素（HSCs）DNA细菌感染，导致HSC耗竭和机制失调，并随着时间的引发变化引发恶普遍性转化。 近期，学术研究医护人员发现粘膜繁殖因子激素（EGFR）通过应答DNA一般来说酵素内激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非互补末端通往（NHEJ）来调节HSC的DNA整修。胸部放射治疗（TBI）后体液的胎盘不可逆的取决于EGF通过应答DNA-PKcs介导的DNA细菌感染整修。条件普遍性敲除胎盘干/祖酵素（HSPC）里面的EGFR就会尽量减少放射治疗后DNA-PKcs的活普遍性，导致HSC DNA细菌感染增加，抑止HSC稳定下来。予以EGF可倡导复发果蝇的HSC DNA整修和血液的快速稳定下来，且对体液AML的繁殖无法影响。此外，EGF病患还可倡导体液并不需要在辐射细菌感染后在重新分化的多序系人HSC的稳定下来。全遗传物质测序学术研究显示，用EGF处理的果蝇的HSPC的编码区突变无法增加，但基因间的拷贝数变异增多。 【3】14-3-3酵素内调节MM对酵素内酶体抑止剂的脆弱普遍性 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 高酵素内负荷是多发普遍性骨髓瘤（MM）的特征之一，使该疾病对酵素内酶体抑止剂（PI）非常脆弱。 学术研究医护人员，借助公认的14-3-3酵素内的伴侣机制，在MM酵素系里面，通过相似普遍性普遍性状14-3-3基因的传达及其对PI（铍替佐米和戈非佐米）的脆弱普遍性，来评估它们在影响酵素内酶体活普遍性和对PI的脆弱普遍性里面的作用。学术研究医护人员掩蔽到14-3-3ε的传达与PI应答之间存在除此以外的正系统普遍性。学术研究医护人员掩蔽到14-3-3ε通过结合抑止TSC1/TSC2复合物和直接与mTORC1相互作用倡导其磷酸化，在倡导MM酵素的翻译都是在和酵素内质合成里面发挥正普遍性作用。耗竭14-3-3ε可导致酵素内合成增加50%，除此以外MM酵素胞内的丰度和轻链分泌增加，而在KO酵素里面过传达或加回14-3-3ε则可导致酵素内质合成和酵素内质负荷的除此以外下调。不可或缺的是，在来自两个独立数据集的原代MM酵素里面都掩蔽到14-3-3ε传达与PI脆弱普遍性及酵素内质负荷之间的系统普遍性普遍性，其低传达与接受铍替佐米病患的MM患者生存率妨碍有关。 【4】少数识别系统普遍性复合物的T酵素可诱发抗反应 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 系统普遍性复合物(TAA)是一种单态自身复合物，被认为是恶普遍性的免疫病患途径。近来学术研究医护人员以次要组织安全普遍性复合物(MIHA)抗体T酵素作为三维，对胸腺同样结盟MiHA的T酵素序系在自身(MiHApos诱导)和非自身(MiHAneg诱导) 诱导背景下的不同来进行学术研究。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos诱导里面分离出来抗体HLA*02：01前提条件MiHA HA-1H的T酵素复制。在16个HA-1H抗体T酵素复制里面，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos诱导和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos诱导的T酵素复制展现出抗HA-1Hpos靶酵素的反应普遍性。另外，从HLA-A*02：01pos诱导里面分离出来抗体TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01前提条件的663个T酵素复制(值得注意据估计91个传达不同T酵素激素的独特复制)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL抗体T酵素复制在HLA-A*02：01pos恶普遍性酵素系(而非原代恶普遍性标本)自然过传达TAA的刺激下，能诱导IFN-γ的转化成和/或酵素溶解。