深度解读：默沙东新冠口服药的抗药性和药品致突变风险如何？

编译丨阿司匹林

美国小时2021年10年末11日，默沙东向美国食品和药品监督管理局（FDA）申请对其研制生产的用药新冠口服口服molnupirir的紧急批准。

这种口服能够在显现出新冠接种病因此后的5同一时间服用，每天8片，一个施打5天。该口服的三期临床试验数据看出，按照明定服用molnupirir可以将轻之中度新冠高危老年人的住院或死亡风险降低大约50%。如果此种口服获批，将有期望减轻也许亦会在春季肆虐的均球新冠疫情。

对于这个有也许成为第一个获批的口服病虫害物，在一片掌声此后，专业人士也指出了针对该款口服的一些不足之处和也许的局限官能，比如易基因突变的新冠感染是否是之后亦会导致耐药、molnupirir是否是亦会使生命体DNA导致基因突变、该药的给药车站内不够狭窄，针对之中度和重度病患者是否是有效性等。

针对这些疑虑，molnupirir的研制功臣之一，来自理查德大学（Vanderbilt University Medical Center）的Mark R. Denison外科医生对该药的耐药、致癌官能和下一步的研制综合做出了解释。

耐药

Molnupirir与直到现在用来病虫害毒的之中和促体作用机理有很大的区别。

现有的之中和促体针对的是新冠感染表面的刺状蛋白。这些刺状蛋白是新冠感染用来抓到人体蛋白的工具——就像一个棍子一样钩住蛋白，以此来为进入蛋白做马上。而Molnupirir针对的是新冠感染用来复制其遗传密码的一种底物。这种被称作 RNA 聚合底物的底物在大多数大肠杆菌之中却是相同，而且非常稳定，比刺状蛋白要稳定的多。所以Denison外科医生并不认为，新冠感染因为作用机理的原因，Molnupirir导致耐药的也许并不大。

但为什么还亦会有新冠感染导致耐药的风险呢？这与作用机理无关，而是不够多与人们的服药穿衣有关。

由于直到现在使用的是之中和促体，所以新冠感染的用药是由医疗专业人员注射的。在医院和诊所的生态下，绝大均的人都接受了均施打的用药。口服新冠口服相当程度的增加了服药的方便使用。由于Molnupirir可以由病患者自己每天家中服用，而且一天要服用 8 次药，许多病患者也许只服用几片药，然后在他们开始感觉好转时停止服用。下次有家庭成员显现出病因时，不管是否是确诊新冠接种，他们都也许亦会只服用均施打。就像病患者跳过或不必要地服用促生素一样，这将为感染导致敏感官能创造完美的先决条件。

Denison外科医生并不认为，就此是否是导致耐药相当程度程度上并非取决于感染或口服，而取决于人的穿衣。

口服致突变官能

Denison外科医生并不认为，口服致突变官能可能是一个显见和值得进一步数据分析的疑虑。

大肠杆菌的聚合底物通过在其生态之中可用嘧啶，并将它们串在一起形成感染的RNA。Molnupirir在此过程之中可以代替“于是就”的角色。当感染抓到Molnupirir而不是一种嘧啶时，亦会就此因突变太少而崩溃，最后导致“致死致突变官能”。疑虑就在于生命体蛋白在正试图复制DNA时也可以抓到“于是就”，引发大家对口服致突变官能的担忧。

由于这种致突变风险的存在，即使Molnupirir就此获批也不亦会像达菲（促肺炎口服）那样的口服。在病患者服用Molnupirir和外科医生开处方时，还是能够权衡考虑利弊。

同时，这也是均面官能研制能够继续关注的一个方面。杜克大学的数据分析人员用来测试致突变官能风险时，是将某些灵长目蛋白系连续32天漏出于该口服，这与病患者将漏出5天的实际服药施打还是相去甚远。

实际上，衡量标准风险是一项十分困难的训练任务。首先能够给人们服用能够评估的口服，然后数据分析多年。然后能够计算曾经服用过这种口服的人和没有服用过这种口服的人之间的白血病发病率和出生率是否是存在差异。这在新冠疫情实质上，对用药口服研制平均速度要求甚高的情况下，精准度众所周知大。

参考比如说：

Scientist behind Merck's Covid pill： We need to watch out for resistance

比如说：博文药学新闻