Blood：UAE抑制剂有望克服囊肿骨髓瘤素来已久的耐药性！

2022-02-07 01:39:27 来源:

正下方：在帕金森氏症静态中，用TAK-243抑止NAD活化时蛋白酶可作用于肝细胞持续性反应以及细胞内凋亡。概要：三种蛋白质蛋白酶体抑止剂已通过当地政府审批用于治疗多种多发性帕金森氏症，但依赖性是一个很大的问题；因此，研究成果其他部门猜测阻断NAD-蛋白质蛋白酶体频率通路的上游，是否可克服依赖性。E1NAD化时作用于蛋白酶（UAE）惹来了Junling Zhuang等人的注意，其针对UAE的选择性抑止剂TAK-243的和安全性开展研究成果。结果断定TAK-243可有效抑止帕金森氏症细胞内系的多见于、作用于细胞内凋亡、作用于凋亡蛋白质蛋白酶，进而减小NAD蛋白质偶联物的核素。同时，多种短寿蛋白质（还包括p53、MCL-1和c-MYC）更稳定，肝细胞持续性反应通路的ATF6、IRE-1和PERK臂以及氧化时持续性被作用于。虽然抑止UAE可作用于野生型细胞内的TP53频率，但在野生型细胞内和敲除P53的同DNA细胞内系中，抑止UAE平庸出相似的活性。显而易见，TAK-243克服了细胞内系静态对基本上抑制生素和新型制剂（还包括硅替佐米和卡非佐米）的依赖性，对来源于病症/难治性帕金森氏症病变的原始细胞内平庸出抑制活性。此外，TAK-243与多种抑制帕金森氏症抑制生素不具备强烈的协同作用，还包括低剂量、左旋组氨酸氮芥和帕比司他。先前，研究成果其他部门还证明了TAK-243对多种与肝细胞持续性方面的解剖帕金森氏症静态均不具备抑制活性。总而言之，本研究成果暗示抑止UAE有望成为治疗病症/难治性多发性帕金森氏症的新策略。原始出处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系罗斯医学（MedSci）原创编译，发表文章需许可证！