辉瑞三大成功事例：立普妥、络活喜、傲坦

赞誉竞争者促生素之间孰优孰劣最简单的双重自由度就是“和必要性”。2012年初，毒罐事件用到后，很多企业在接下去的电子商务宣传品之中，务实“必要是从检验”或“必要是从生产”的药性品质量管理者理念。

当然，更多的企业在电子商务宣传品之中会重点项目阐述自己针灸的优越性：针灸观察类的文章早已不在话下，偱查核药学才是王道。然而，辉瑞公司却在2012年各种研究课题上宣传品“质量是从形态”的概念，并且以三个心毛细血管疾病本品为说明实例，概述促生素分子形态本身所具有的和必要层面的劣势，从并不一定上凸显产品关联性，使得医生心服口服。

降胆药性销量好成绩：立普妥

说是的促生素“就其”，便是都有种类的依赖性中间体大致相同。比如他和安类促生素，其依赖性中间体都有依赖性羟羟基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)酪氨酸而起到减小胆的效用。在香港交易所销售的洛齐他和安(美降之)、辛齐他和安(舒降之)、普齐他和安(普拉固)、氟齐他和安(来适可)、阿托齐他和安(立普妥)和瑞舒齐他和安(可定)之中，全部都因为具有主导的二乙基庚酸基团而被称之为他和安，这是促生素命名的原则上原则。

然而，为什么立普妥必需视为众多他和安之中销售额好成绩？辉瑞公司从其分子形态之中找到了依据。

1.立普妥慢速即便如此的因素是从其形态之中多样的取代基

立普妥母体形态是由吡咯环与三个基团相连的，脂沉淀性很强，因此，它转入肝细胞的速率众所周知其他的他和安慢，血药性浓度多达峰的同一时间就最较长，数1-2同一时间，而舒降之是4同一时间，可定也要3-5同一时间。

依据这个原则上基本特征，立普妥就卓有成效了针灸上引人注意关注“慢速即便如此”的PCI围移植手术期本品的研究成果，查核实了他和安“慢速获益”的劣势。比如，ARMYDA研究成果之中，立普妥干预组使骨骼肌梗死下降81%，主要不当心脏事件下降88%。

2.立普妥强效且依赖性同一时间总长的因素是从其活性新陈代谢副产物

立普妥在体内新陈代谢时，三个基团上的其之中一个会生成对乙基苯和临乙基苯，这两个新陈代谢副产物效用更厉害。

第一，它们主体上减小LDL-C的意志力与母体颇为，都可以在毛细内层和肝脏内反之亦然依赖性胆的人工合成，进一步研究成果查核实，立普妥对HMG-CoA酪氨酸的循环依赖性活性约70%归功于其新陈代谢副产物。

第二，它们还必需灭活细胞膜上的氧自由基，发挥功能性依赖性，这种效用是立普妥母体和其他他和安都数限于的意志力，比如，可定以模样起减小LDL-C依赖性的，但模样功能性依赖性较强，而新陈代谢副产物原则上上无活性。

第三，它们的半衰期更总长，多达20-30同一时间，这样就使得立普妥的效用层面不数即便如此慢，而且依赖性同一时间总长。一般的促生素举例来说是即便如此慢，依赖性同一时间较长，类似立普妥这种即便如此慢，依赖性同一时间总长的促生素，实属罕见。

3.立普妥必要性高是从其乙基活性新陈代谢副产物

与立普妥同一年香港交易所的西立齐他和安(赞斯亭)因为用到多个坏死沉淀解患者退市了，澳大利亚FDA也对某些他和安的肌肉必要性提显露过警告。；也，脂沉淀性强的他和安肌肉必要性都存在问题，但立普妥却乏善可陈不错的肌肉必要性，为什么呢?

这正因如此与立普妥的基团形态发生乙基化后，水沉淀性大大增加。水脂兼沉淀的原则上基本特征使得立普妥堪称完美。统计数字44项立普妥的研究成果，共16500例病症使用立普妥，肌痛死亡率为4%，且无1例肌炎或坏死沉淀解患者用到。

促腹水药性销量好成绩：络活聪

尽管腹水促生素的势头毫无疑问让位给到ARB类，但在之中国，CCB类仍然独领风，其之中的络活聪又是公认的复合促生素的“可人”，在与赞新同和波依定的竞争者之中，无论如何处于上风。

2012年，辉瑞公司更是启动了之中国慢病管理者质量促进项目(Great China)，宣传品腹水是病故之中、败血症的极其重要危险状况，败血症病症的血压管理者需要遵从“相比较保持稳定复合，有效改善远期生存率”。这是疗法理念的升级，辉瑞当然要在这个新疗法理念下更加凸显络活聪的劣势，让其好成绩独立性牢不可破。怎么做?最佳的唯一可是宣传品其多样的分子形态。

1.络活聪的毛细血管必要措施依赖性是从其多样的分子形态

络活聪是苯磺酸氨氯地平。在生理pH水平下，苯磺酸氨氯地平的二氢环带正电荷，从而保查核其不数充分地与毛细血管平滑肌细胞膜上钙通道促原转化，更使得这个二氢环置于胆的核心郊外。

这有什么意义呢?如此可以发挥作用依赖性泡沫细胞过渡到的关键步骤，即低密度胆固醇的聚集!他和安可以减小低密度胆固醇的人工合成，而络活聪是依赖性这些胆固醇的聚集，它们在促淋巴粥样凝固层面相得益彰。很极其重要的是，其他复合促生素不会这种多样的分子形态，所以也数限于络活聪这种毛细血管必要措施依赖性；还有隔离了其他CCB的“类波动”。

2.络活聪促淋巴粥样凝固的效用独立于其复合依赖性

腹水是心毛细血管疾病的危险状况之一，早已抑郁症心毛细血管疾病如败血症的病症，其疗法需求某种意义是减小血压，还要保持稳定淡褐色，再次减小心毛细血管事件，这是疗法的根本目的。络活聪带正电荷的多样分子形态，通过一系列的研究成果，查核实其促淋巴粥样凝固的效用都有如下的依赖性：

①增加脂质的功能性意志力;

②依赖性平滑肌凋亡和迁移;

③依赖性趋化因子作用于的内膜凋亡;

④调控毛细血管趋化因子表多达和细胞外基质过渡到。更有意义的是，这些依赖性不是因为复合消除的，而是独立于复合之外的效用，这些效用带给心毛细血管病症的利益是保持稳定淡褐色，并且再次减小心毛细血管事件。

3.络活聪视为唯一具有最普遍败血症适应症的总长效CCB

正因为络活聪依据其分子形态之中这种带正电荷的多样性具有的疗法劣势，2011年，SFDA升级了它的之英文版说明书，明确认可其在复合外，还必需运用于：

①慢性保持稳定性心肌梗死的对症疗法，可分开运用或与其他促心肌梗死促生素联合运用;

②确诊或可疑的毛细血管痉挛性心肌梗死的疗法，分开运用或与其他促心肌梗死促生素联合运用;

③经毛细血管MRI查核实为败血症病症的疗法。这种一致性的分子形态引导显露唯一的“最普遍败血症适应症”，无论如何为产品的针灸推广奠定闻名于世的的劣势。

ARB企业集团的第七个淮军：傲坦

这些年，香港交易所的ARB类复合药性很多种了。根据品牌电子商务研究者的理论，美国百货业者的结局，都有产品排名第四及后来的种类再次都很难生存。而敖坦(Ashley米诺)早已是之中国美国市场第七个米诺了，它该如何自组到竞争者行列之中并再次赢得大获全胜呢?

正因如此，辉瑞公司2012年接手这个种类的电子商务代理权后，从其分子形态之中的两条侧链入手，利用前些年有利可图的王家卫电影《2046》，也以2046作为产品的基本特征，让人一目了然。

1.傲坦的两条侧链使AT1促原0酪氨酸

这个概念的第一步，是阐明AT1促原的酪氨酸机制有两个唯一可，一是心脏大面积消除的毛细血管尴尬素II(AngII)通过自分泌或旁分泌机制依赖性于AT1促原并使之酪氨酸(又叫分析化学酪氨酸);二是心脏肌细胞的机壳牵张也会反之亦然酪氨酸AT1促原，细胞内骨骼肌肥大(又叫机壳酪氨酸)。

第二步，明确ACEI的依赖性机制是第一条唯一可的依赖性，也是所有ARB的依赖性机制，即ARB主导的咪唑四苯甲酸环起到这种依赖性分析化学酪氨酸的效用。

第三步，反驳必需依赖性第二条唯一可的ARB，只有Ashley米诺、氯米诺和坎地米诺，因为这三个促生素形态之中在咪唑四苯甲酸环上还有羟基侧链，这个羟基侧链依赖性AT1促原的机壳酪氨酸。

2.傲坦的两条侧链有4个基因座紧密转化AT1促原

理解这项细节的步骤是：排除了其他成分后，剩下来就是相比较Ashley米诺与与氯米诺和坎地米诺形态上的异同了。很明显，Ashley米诺在咪唑四苯甲酸环上除了羟基侧链外，还有乙基侧链，这是其他6个ARB都不会的。这种多样双链形态，可以跟AT1促原上的4个基因座转化，消除对AT1促原分析化学酪氨酸和机壳酪氨酸的完全依赖性。并不一定，氯米诺和坎地米诺在机壳酪氨酸层面，只有2个基因座的转化，而Ashley米诺是4个基因座的转化，其依赖性意志力大大超越它们。

3.傲坦的两条侧链在针灸效用层面比其他6个ARB都具劣势

我们再梳理下逻辑：如果只相比较依赖性分析化学酪氨酸的意志力，这6个ARB都差不多;如果再相比较依赖性机壳酪氨酸的意志力，就剩下Ashley米诺、氯米诺和坎地米诺了。

在这三个成分的分析化学形态之中，因为只有Ashley米诺的咪唑四苯甲酸环上有两条侧链，而这两条侧链可以和AT1促原的4个侧链牢固地转化，所以众所周知其他6个ARB促生素，唯有傲坦必需顺势地完全截断机壳酪氨酸的先前，从而第二大程度依赖性了病症的骨骼肌肥大的成效。

事实上，从目前公布的偱查核研究成果之中，查核实敖坦有下述效用：①明显逆转毛细血管管壁肥大;②有效逆转淋巴粥样凝固淡褐色;③迅速减小血浆病变因子水平;④顺势减小腹水病症左室肥大成效。

点评：这些年，处方药性电子商务的焦点却是都注重针灸偱查核药学研究成果的结果，并不认为那是最关键的竞争者宣传品点。然而，相异的针灸研究成果方案、相异的事件终点选取其实要真正相比较显露都有种类的差异，并不容易，所以疗法Guide上只有就其的推荐，做不到种类优劣的赞誉。辉瑞公司2012年以“质量是从形态”为主题的电子商务宣传品，让促生素之间的相比较从最原则上的分子形态入手，可谓“正本清源”之荐举，回归到竞争者的原则上点。

查看编码方式IP